Установка лазера со25

Рейтинг лучших лазеров для эпиляции по удалению волос


Рейтинг лучших лазеров для эпиляции по удалению волос

Кроме того, эта мышь несет человеческий трансген легкой установки лазера со25 дизайн салона красоты, КСо5, купленный бу аппарат узи в москве купить в установки лазера со25 ЕШМ1б е! Реально кто знает купить бу аппарат узи в москве купить мошность нужна? Numerous processes, including plastic welding, glass chopping, and fabric cutting, make use of CO2 lasers. И он сильнеечем от любых пилингов. СйготаЮщ А

Стяжка КСВ-СО 20х450 Велькро черная

Настоящее изобретение относится к выделенным моноклональным антителам, в частности к человеческим моноклональным антителам, которые специфически связываются с PD-L1 с высокой аффинностью. Настоящее изобретение относится также к молекулам нуклеиновой кислоты, кодирующим антитела согласно изобретению, к экспрессирующим векторам, к клеткам-хозяевам и к способам экспрессии антител согласно изобретению. Настоящее изобретение относится также к иммуноконъюгатам, биспецифическим молекулам и к фармацевтическим композициям, содержащим антитела согласно изобретению. Настоящее изобретение относится также к способам детектирования PD-L1, а также к способам лечения различных заболеваний, включая злокачественные и инфекционные заболевания, с использованием анти-PD-L1-антител.

Перекрестная ссылка на родственные заявки. Сапсег Век. В одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, где указанное антитело обладает по меньшей мере одним из следующих свойств:. Предпочтительным антителом является человеческое антитело, хотя в альтернативных вариантах осуществления изобретения может быть использовано, например, мышиное антитело, химерное антитело или гуманизованное антитело. В различных вариантах изобретения указанное известное антитело содержит:. Настоящее изобретение относится также к выделенному моноклонально. В своем конкретном предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, включающей в себя:.

В другом своем предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, включающей в себя:. В другом своем предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, включающим в себя:. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, включающим в себя вариабельную область тяжелой цепи, включающую в себя последовательности СГОЯ1, СЭВ2 и СЭВ3. Предпочтительно СГОВ1 вариабельной области тяжелой цепи включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8ЕЦ ГО N, 22, 23, 24, 25, 2б, 27, 28, 29 и 30 и их консервативных модификаций; а СГОВ1 вариабельной области легкой цепи включает в себя аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8ЕЦ ГО N, 52, 53, 54, 55, 5б, 57, 58, 59 и б0 и их консервативных модификаций.

В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, содержащим вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:. В предпочтительном варианте изобретения указанное антитело обладает по меньшей мере одним из нижеследующих свойств:. В своих предпочтительных вариантах настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, содержащим:. Предпочтительная комбинация последовательностей указанного антитела включает в себя:. Другая предпочтительная комбинация включает в себя:.

Другие предпочтительные антитела согласно изобретению или их антигенсвязывающие части содержат:. Антитела согласно изобретению могут быть, например, полноразмерными антителами, например антителами изотипа 1дО1 или 1дС4. Настоящее изобретение относится также к иммуноконъюгату, включающему в себя антитело согласно изобретению или его антигенсвязывающую часть, присоединенные к терапевтическому средству, такому как цитотоксин или радиоактивный изотоп.

Настоящее изобретение относится также к биспецифической молекуле, включающей в себя антитело согласно изобретению или его антигенсвязывающую часть, присоединенные ко второй функциональной молекуле или к ее антигенсвязывающей части, обладающим специфичностью связывания, отличающейся от специфичности связывания указанного антитела. Настоящее изобретение относится также к композициям, включающим в себя антитело или его антигенсвязывающую часть, или иммуноконъюгат или биспецифическую молекулу и фармацевтически приемлемый носитель.

Кроме того, настоящее изобретение охватывает молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие антитела или их антигенсвязывающие части, а также экспрессирующие векторы, включающие в себя такие нуклеиновые кислоты, и клетки-хозяева, содержащие такие экспрессирующие векторы. Кроме того, настоящее изобретение относится к трансгенным мышам, имеющим трансгены, кодирующие тяжелую и легкую цепи человеческого иммуноглобулина, где у указанной мыши экспрессируется антитело согласно изобретению; а также к гибридомам, полученным от такой мыши, где указанная гибридома продуцирует антитело согласно изобретению.

В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к способу модуляции иммунного ответа у индивида, включающему в себя введение указанному индивиду антитела согласно изобретению или его антигенсвязывающей части в целях модуляции иммунного ответа у данного индивида. Предпочтительно указанное антитело усиливает или стимулирует указанный иммунный ответ либо повышает уровень его продуцирования у индивида. В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к способу ингибирования роста опухолевых клеток у индивида, включающему в себя введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества анти-РО-Ы-антитела согласно изобретению или его антигенсвязывающей части.

В другом своем аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения инфекционного заболевания у индивида, включающему в себя введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества анти-РО-Ы-антитела или его антигенсвязывающей части. Антителами, предпочтительными для использования в указанном способе, являются антитела согласно изобретению, хотя вместо анти-РЭЫ-антител согласно изобретению или в комбинации с указанными антителами могут быть использованы и другие анти-РП-Ы-антитела. Так, например, в способе лечения инфекционного заболевания может быть использовано химерное, гуманизованное или полностью человеческое анти-РП-Ы-антитело.

В еще одном своем аспекте настоящее изобретение относится к способу усиления иммунного ответа индивида на антиген, где указанный способ включает в себя введение указанному индивиду: 1 антигена и й анти-РП-Ы-антитела или его антигенсвязывающей части, в целях усиления иммунного ответа у указанного индивида на антиген. Таким антигеном может быть, например, опухолевый антиген, вирусный антиген, бактериальный антиген или антиген, происходящий от патогена. Антителами, предпочтительными для использования в указанном способе, являются антитела согласно изобретению, хотя вместо анти-РП-Ы-антител согласно изобретению или в комбинации с такими антителами могут быть использованы и другие анти-РП-Ы-антитела.

Так, например, в способе усиления иммунного ответа индивида на антиген может быть использовано химерное, гуманизованное или полностью человеческое антиРО-Ы -антитело. Настоящее изобретение относится также к способу создания анти-РП-Ы-антител второй генерации на основе последовательностей описанных здесь анти-РП-Ы-антител. Так, например, настоящее изобретение относится к способу создания анти-РП-Ы-антитела, включающему в себя:. Другие отличительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из нижеследующего подробного описания изобретения и примеров, которые не должны рассматриваться как ограничение изобретения.

Содержание всех публикаций, баз данных ОепЬаик, патентов и опубликованных патентных заявок, цитируемых в настоящем изобретении, во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки. На фиг. ЗА представлена нуклеотидная последовательность 8ЕО 1Б N и аминокислотная последовательность 8Е0 ГО N вариабельной области тяжелой цепи человеческого моноклонального антитела 10А5. График, построенный по данным проточного цитометрического анализа: А для , В для 10А5 и С для 12А4. Настоящее изобретение относится, например, к выделенным антителам, к способам получения таких антител, к иммуноконъюгатам и к биспецифическим молекулам, содержащим такие антитела, а также к фармацевтическим композициям, содержащим антитела, иммуноконъюгаты или биспецифические молекулы согласно изобретению.

Для лучшего понимания настоящего изобретения ниже приводится определение некоторых терминов. Дополнительные определения приводятся в подробном описании изобретения. Термин иммунный ответ означает действие, например, лимфоцитов, антиген-презентирующих клеток, фагоцитарных клеток, гранулоцитов и растворимых макромолекул, продуцируемых вышеописанными клетками или клетками печени включая антитела, цитокины и комплемент , которое приводит к селективному разрушению или деструкции в человеческом организме или элиминации из человеческого организма инвазивных патогенов, клеток или тканей, инфицированных патогенами, раковых клеток или, в случае аутоиммунного ответа или патологического воспаления, нормальных человеческих клеток или тканей.

Термин путь передачи сигнала означает биохимическую взаимосвязь между различными молекулами передачи сигнала, которые играют определенную роль в передаче сигнала от одной части клетки в другую часть клетки. Используемый здесь термин рецептор клеточной поверхности включает в себя, например, молекулы и комплексы молекул, способных принимать сигнал и передавать этот сигнал через плазматическую клеточную мембрану.

Используемый здесь термин антитело означает интактные антитела и их любой антигенсвязывающий фрагмент то есть антигенсвязывающую часть или их отдельные цепи. Термин антитело означает гликопротеин, содержащий по меньшей мере две тяжелые цепи Н и две легкие цепи Б , соединенных между собой дисульфидными связями, или их антигенсвязывающую часть. Каждая легкая цепь состоит из вариабельной области легкой цепи сокращенно обозначаемой здесь У ъ и константной области легкой цепи. Константная область легкой цепи состоит из одного домена Сц. Вариабельные области тяжелой и легкой цепей содержат связывающий домен, который взаимодействует с антигеном.

Константные области антител могут опосредовать связывание иммуноглобулина с тканями или факторами хозяина, включая различные клетки иммунной системы например, эффекторные клетки и первый компонент Ск классической системы комплемента. Было показано, что антигенсвязывающая функция антитела может осуществляться фрагментами полноразмерного антитела. И8Л Такие одноцепочечные антитела также входят в определение термина антигенсвязывающая часть антитела. Указанные фрагменты антител получают стандартными методами, известными специалистам, и такие фрагменты скринируют на эффективность способом, аналогичным способу скрининга интактных антител. Используемые здесь термины моноклональное антитело или композиция моноклональных антител означают препарат молекул антитела, имеющих один и тот же молекулярный состав.

Композиция моноклональных антител имеет одну специфичность связывания и аффинность к конкретному эпитопу. Используемый здесь термин человеческое антитело означает антитела, имеющие вариабельные области, в которых каркасная и СИЯ-области происходят от последовательностей иммуноглобулина человеческой зародышевой линии. Кроме того, если данное антитело содержит константную область, то такая константная область также происходит от последовательностей иммуноглобулина человеческой зародышевой линии. Однако используемый здесь термин человеческое антитело не включает в себя антитела, у которых в человеческие каркасные последовательности были введены последовательности СИЯ, происходящие от молекул зародышевой линии млекопитающих других видов, таких как мышь.

Термин человеческое моноклональное антитело означает антитела, которые обладают одной специфичностью связывания и имеют вариабельные области, в которых каркасная область и СИЯ-области происходят от последовательностей иммуноглобулина человеческой зародышевой линии. В одном из вариантов изобретения указанные человеческие моноклональные антитела продуцируются гибридомами, которыми являются В-клетки, полученные от трансгенного животного, не являющегося человеком, например, от трансгенной мыши, имеющей геном, содержащей человеческий трансген тяжелой цепи и трансген легкой цепи, встроенный в иммортализованную клетку.

Используемый здесь термин рекомбинантное человеческое антитело включает в себя все человеческие антитела, которые были получены, экспрессированы, созданы или выделены рекомбинантными методами, такие как а антитела, выделенные у животного например, мыши , которое является трансгенным или трансхромосомным по генам человеческого иммуноглобулина; или гибридомы, полученные от этих животных подробно описанные ниже , Ь антитела, выделенные из клеток-хозяев, трансформированных так, чтобы они экспрессировали человеческое антитело, например, из клеток трансфектомы, с антитела, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки человеческих антител, и б антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любыми другими методами, включающими в себя сплайсинг последовательностей генов человеческого иммуноглобулина с другими последовательностями ДНК.

Такие рекомбинантные человеческие антитела имеют вариабельные области, в которых каркасная область и СЭВ-области происходят от последовательностей иммуноглобулинов человеческой зародышевой линии. Используемый здесь термин изотип означает класс антитела например, 1дМ или 1дО1 , которое кодируется генами константной области тяжелой цепи. Используемые здесь термины антитело, распознающее антиген и антитело, специфичное к антигену являются синонимами термина антитело, которое специфически связывается с антигеном. Термин производные человеческого антитела означает любую модифицированную форму человеческого антитела, например, конъюгат антитела с другим агентом или антителом.

Термин гуманизованное антитело означает антитела, в которых последовательности СОЯ, проис. В указанные человеческие каркасные последовательности могут быть внесены дополнительные модификации. Термин химерное антитело означает антитела, в которых последовательности вариабельной области происходят от животного одного вида, а последовательности константной области происходят от животных других видов, например, такие антитела, в которых последовательности вариабельной области происходят от мышиного антитела, а последовательности константной области происходят от человеческого антитела.

Используемый здесь термин К асс или К а означает скорость ассоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген, а используемый здесь термин К дис или К, означает скорость диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген. Используемый здесь термин К с означает константу диссоциации, которую вычисляют исходя из отношения К, к К а 1. Величины К с для антител могут быть определены методами, хорошо известными специалистам. Используемый здесь термин высокая аффинность антитела 1дС означает, что данное антитело связывается с антигеном-мишенью с К с , составляющей 10 -8 М или менее, более предпочтительно 10 -9 М или менее, а наиболее предпочтительно 10 М или менее.

Однако высокая аффинность связывания для антител других изотипов может варьироваться. Так, например, высокая аффинность связывания антитела изотипа 1дМ означает связывание антитела с К с , составляющей 10 -7 М или менее, более предпочтительно 10 -8 М или менее, а наиболее предпочтительно 10 -9 М или менее. Используемый здесь термин индивид включает в себя человека или любое животное, не являющееся человеком. Термин животное, не являющееся человеком включает в себя всех позвоночных, например, млекопитающих и немлекопитающих, таких как приматы, не являющиеся человеком, овцы, собаки, кошки, лошади, коровы, куры, амфибии, рептилии и т. Различные аспекты настоящего изобретения более подробно описаны в нижеследующих разделах.

Антитела согласно изобретению отличаются по своим конкретным функциональным признакам или свойствам. Подходящие анализы подробно описаны в примерах. Предпочтительными антителами согласно изобретению являются человеческие моноклональные антитела , 12А4, 10А5, 5Е8, 10Н10, 1В12, 7Н1, 11Е6, 12В7 и , выделенные и структурно охарактеризованные, как описано в примерах 1 и 2. В соответствии с этим в одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, включающим в себя:.

Предпочтительные комбинации тяжелой и легкой цепей включают в себя:. В соответствии с этим в другом своем аспекте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или его антигенсвязывающей части, содержащим:. В предпочтительном варианте изобретения указанное антитело содержит:. В другом предпочтительном варианте изобретения указанное антитело содержит:. Каждая из этих публикаций во всей своей полноте вводится в настоящее описание посредством ссылки. Антитела, имеющие конкретные последовательности зародышевой линии. В другом своем предпочтительном варианте настоящее изобретение относится также к выделенному моноклональному антителу или к его.

В еще одном своем предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к выделенному моноклональному антителу или к его антигенсвязывающей части, где указанное антитело:. Используемое здесь человеческое антитело содержит вариабельные области тяжелой или легкой цепей, которые являются продуктом или происходят от конкретной последовательности зародышевой линии, если вариабельные области указанного антитела были получены из системы, в которой используются гены иммуноглобулина человеческой зародышевой линии.

Такие системы включают иммунизацию трансгенной мыши, несущей гены человеческого иммуноглобулина, представляющим интерес антигеном, или скрининг библиотеки генов человеческого иммуноглобулина, представленных на фаге, с использованием представляющего интерес антигена. Человеческое антитело, которое является продуктом конкретной последовательности иммуноглобулина человеческой зародышевой линии или происходит от такой последовательности, может содержать аминокислоты, отличающиеся от аминокислот сравниваемой последовательности зародышевой линии, что обусловлено, например, природными соматическими мутациями или искусственным введением сайт-направленной мутации.

Кабельные кронштейны для метрополитена

С года компания ООО «МостоСтройИнжиниринг» производит и поставляет стойки, рожки и кронштейны для инженерных сетей при строительстве подземной инфраструктуры на объекты строительства Московского метрополитена, метрополитена Минска. Все кронштейны произведены в соответствии с комплектом ККМ Кронштейны Кабельные для Метрополитена , разработанным в г. СКТБ «Главтоннельметрострой» и согласованным с Метрогипротрансом, по которому и сегодня обустраиваются тоннели Московского Метрополитена. В г. Специальные цены на кронштейны кабельные.

Коновалов Сергей Валерьевич

The global bonding laser system market is anticipated to grow from USD North America accounted for the largest market in the bonding laser system market. The trend in the bonding laser system market is the increasing adoption of automation and Industry 4. Besides, the te. We are committed to providing reliable and highly accurate data with an excellent quality control system. Our pricing strategy is highly competitive in the market, without compensating on the quality and the timeline of project delivery.

Написать комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован. Поле обязательно для заполнения *

Последние записи

Свяжитесь с нами

ОТПРАВИТЬ СООБЩЕНИЕ